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【百科】

韦立得（TAF）是一种新型的替诺福韦前药，与替诺福韦双氧嘧啶（tdf）相比，替诺福韦二磷酸酯能更有效地在细胞内给药，从而提高抗病毒效力，降低系统毒性。在两个随机、双盲、多国iii期试验中，韦立得（TAF）25mg在48周达到乙型肝炎病毒（hbv）dna水平＜29iu/ml的初步疗效方面并不逊于tdf300mg，并与基于aasld（美国肝病研究协会）标准的谷丙转氨酶（alt）正常化率较高相关。

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韦立得（TAF）耐受性好，不良事件发生率低，与tdf相当。接受韦立得（TAF）的患者与接受tdf的患者相比，估计的肾功能（egfr）下降显著较低，而韦立得（TAF）组的髋部和脊柱骨密度损失显著较低。这种发展趋势进行持续到第96周。对慢性乙型肝炎长期治疗的要求突出了这些疗效和安全性趋势的重要性，但其真正的临床相关性尚未建立，需要进一步的长期随访和真实世界的临床数据研究。

韦立得（TAF）和tdf一样，是替诺福韦（tfv）的一种磷酸盐前药，具有更高的抗病毒能力，并具有更好的安全性，以解决与tdf相关的肾脏和骨骼毒性。韦立得（TAF）和tdf最初在血浆中代谢成tfv，然后在靶病毒感染的细胞中代谢成活性代谢产物替诺福韦二磷酸酯（tfv-dp）。循环血浆tfv水平与肾脏和骨骼中毒有关。韦立得（TAF）比tdf有更大的稳定的等离子体均衡，能够以低得多的剂量在细胞内更有效地传递活性代谢产物tfv-dp。当乙肝病毒或人类免疫缺陷病毒病毒（hiv）感染者服用25毫克韦立得（TAF）时，血浆tfv的循环浓度比核准的每日300毫克tdf低90％左右。

这一差异支持了韦立得（TAF）相对于tdf更好的安全性。替诺福韦阿拉非酯他夫的作用机制和药代动力学主要通过被动扩散进入肝细胞，被肝脏摄取的有机阴离子转运多肽1b1和1b3摄取（燕麦p1b1和oatp1b3）。韦立得（TAF）然后主要被羧酸酯酶1（ces1）水解形成tfv，它经过磷酸化形成活性代谢产物的tfv-dp。当乙型肝炎病毒逆转录酶将tfv-dp与hbvdna结合，从而产生hbvdna链终止时，乙型肝炎病毒的复制受到有效抑制。

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