【药品名称】
通用名:盐酸可乐定片
曾用名:
商品名:
英文名:Clonidine Hydrochloride Tablets
汉语拼音:Yɑnsuɑn Keledinɡ Piɑn
本品主要成份及其化学名称为:[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。
结构式:(参见盐酸可乐定滴眼液)
分子式:C9H9Cl2N3·HCl
分子量:266.56
【性状】
本品为白色片。
【药理毒理】
药理作用
(1)可乐定是a受体激动剂。
(2)可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜a2受体,使抑制性神经元激动,减少中枢交感神经冲动传出,从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜a2受体,增强其负反馈作用,减少末梢神经释放去甲肾上腺素,降低外周血管和肾血管阻力,减慢心率,降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见,很少发生体位性低血压。
(3)盐酸可乐定使卧位心输出量中度(15%~20%)减少,而不改变周围血管阻力;45℃倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常,但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢,但药物对血液动力学无影响。
(4)临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌,但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。
(5)急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放,但长期使用不引起生长激素水平持续增高。
(6)可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热,但其治疗机制不明,可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内a受体活性戒阿片瘾。
致癌、致突变及生殖毒性
小鼠服用32~46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周,无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用,无红细胞毒性作用。
盐酸可乐定150mg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力;但500~2000mg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量,影响雌性小鼠繁殖能力。
【药代动力学】
本品口服后70%~80%吸收,并很快分布到各器官,组织内药物浓度比血浆中高,能通过血脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%~40%。口服本品后半小时到1小时发挥降压作用,3~5小时血药浓度达峰值,一般为1.35ng/ml,作用持续时间6~8小时。消除半衰期为12.7(6~23)小时,肾功能不全时延长。表观分布容积为(2.1±0.4)L/kg。肌酐清除率(3.1±1.2)ml/(min·kg)。在肝脏代谢,约50%吸收的剂量经肝内转化。40%~60%以原形于24小时内经肾排泄,20%经肝肠循环由胆汁排出。
【适应症】
(1)高血压(不作为第一线用药)
(2)高血压急症。
(3)偏头痛、绝经期潮热、痛经,以及戒绝阿片瘾毒症状。
【用法用量】
(1)降低血压。口服,起始剂量0.1mg,一日2次;需要时隔2~4天递增,每日0.1~0.2mg。常用维持剂量为0.3~0.9mg/日,分2~4次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服0.2mg,继以每小时0.1mg,直到舒张压控制或总量达 0.7mg,然后用维持剂量。
(2)绝经期潮热。一次0.025~0.075mg,每日2次。
(3)严重痛经。口服 0.025mg,每日2次,在月经前及月经时,共服14日。
(4)偏头痛。一次 0.025mg,每日2~4次,最多为 0.05mg,每日3次。
(5)极量。一次0.6mg,一日2.4mg。
【不良反应】
大部分不良反应轻微,并随用药过程而减轻。
常见:最常见口干(与剂量有关),昏睡,头晕,精神抑郁,便秘和镇静,性功能降低和夜尿多,瘙痒,恶心、呕吐,失眠,荨麻疹、血管神经性水肿和风疹,疲劳,直立性症状,紧张和焦躁,脱发,皮疹,厌食和全身不适,体重增加,头痛,乏力,戒断综合征,短暂肝功能异常。
少见:肌肉关节痛,心悸、心动过速、心动过缓,下肢痉挛,排尿困难,男性乳房发育,尿潴留,更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭,心电图异常如传导紊乱、心律失常、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌】
对可乐定过敏者。
【注意事项】
(1)长期用药由于液体潴留及血容量扩充,可产生耐药性,降压作用减弱,但加利尿剂可纠正。
(2)治疗时突然停药或连续漏服数剂,可发生血压反跳性增高。多于12~48小时出现,可持续数天,其中5%~20%的病人伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。日剂量超过1.2mg或与b受体阻滞剂合用时,突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此,停药必须在1~2周内逐渐减量,同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或a阻滞剂,或再用本品。若手术必须停药,应在术前4~6小时停药,术中静滴降压药,术后复用本品。
(3)为保证控制夜间血压,每天末次服药宜在睡前。
(4)下列情况慎用:脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。
(5)对诊断的干扰:应用本品时可使直接抗球蛋白(Coombs)实验弱阳性,尿儿茶酚胺和香草杏仁酸(VMA)排出减少。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物研究发现对胎仔有害,人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。
【儿童用药】
【老年患者用药】
老年人对降压作用较敏感,肾功能随年龄增长降低,应用时须减量,并注意防止体位性低血压。
【药物相互作用】
(1)与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用,可加强中枢抑制作用。
(2)与其他降压药合用可加强降压作用。
(3)与b受体阻滞剂合用后停药,可增加可乐定的撤药综合征危象,故宜先停用b受体阻滞剂,再停可乐定。
(4)与三环类抗抑郁药合用,减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。
(5)与非甾体类抗炎药合用,减弱可乐定的降压作用。
【药物过量】
过量的症状和体征包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、乏力、困倦、反射减低或丧失、恶心、呕吐和通气不足。过大剂量可有可逆性心脏传导障碍或心律失常,短暂高血压。低血压时应平卧,抬高床脚,必要时静脉输液,给多巴胺升血压。高血压时静脉给呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。
【规格】
75mg
【贮藏】
遮光,密封保存。
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
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