肝细胞生长因子(HGF)是作为一种能刺激肝细胞增殖的物质而发现的,后来发现HGF还能作用于上皮细胞、造血细胞、血管内皮细胞等多种细胞,是一种可调节多种细胞生长、运动和形态发生的多功能因子。通过旁分泌或自分泌机制,借助上皮间质的相互作用,在胚胎发生、创伤愈合、血管发生、组织器官再生、形态发生和致癌作用等方面发挥重要作用。
HGF存在于动物和人体内多种组织和细胞中,主要来源于肝脏Kupffer细胞、内皮细胞、成纤维细胞、贮脂细胞、肺脏内皮细胞以及恶性肿瘤细胞。胰腺、肠、甲状腺、脑、颌下腺等组织也能合成和表达HGF,而肝实质细胞和肾脏仅产生极微量的HGF。此外,脂肪干细胞能合成与分泌大量HGF。
HGF具有肝脏损伤后启动肝再生的功能,还具有显著的促细胞分裂、细胞运动及血管生成作用。HGF刺激原代无血清培养的肝细胞DNA的合成,对多种组织器官的生长发育有重要的生理调节功能。
1.具有促进血管内皮细胞增生和新生血管形成的作用,一般认为在血管生成过程中,内皮细胞需要表现出一系列特殊、复杂的行为,包括增殖、迁移、细胞间互相黏着、排成直线以及形成开放的腔样结构,HGF刺激新生血管生成,其作用因子活性较之前更为强大。
2.可促进组织细胞的发生、生存和再生,抑制细胞凋亡。HGF能够抑制高糖环境下内皮细胞的程序性死亡(凋亡),促进血管内皮细胞再修复。
3.调节胶原纤维的合成和炎性反应,在促进创伤愈合与防治组织纤维化中起重要的作用。
肝细胞生长因子在胚胎发生、创伤愈合、血管发生、组织器官再生、形态发生和致癌作用等方面发挥重要作用。
1.在胚胎发育过程中,HGF促进许多组织的发生和器官形成,包括肝脏、肾脏、肺、胃肠、乳腺、牙齿和骨骼肌系统。由于胚胎肝脏是主要的造血器官,所以HGF对造血细胞的形成也有重要作用。
2.在成年期,HGF促进组织器官的再生如肝脏、肾脏、肺等。
3.在肿瘤组织,HGF由于介导肿瘤与间质的相互作用,可促进肿瘤细胞的运动,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
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